قد تؤثر المتغيرات المرتبطة بـ ASD على تخليق البروتين، والنسخ، والتنظيم اللاجيني، بالإضافة إلى الإشارات المتشابكة، التي تدعم الأشكال المختلفة للتوحد ظاهرياً.
تم التعبير عن العديد من الجينات بشكل تفاضلي بين مناطق الدماغ، مع انتشار خلل التنظيم في وظيفة التشابك العصبي في المرضى الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد، أو حتى يتعلق بالمناعة وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، مما يدعم الفرضية القائلة بأن اللدونة التشابكية غير الطبيعية والفشل في التوازن العصبي التشابكي يمكن أن يلعبان دوراً رئيسياً في قابلية التوحد.
المسارات الرئيسية المرتبطة بجينات خطر التوحد هي كما يلي:
إعادة تشكيل الكروماتين: طفرات في الجينات التي تشفر منظمات إعادة تشكيل الكروماتين ونسخ الجينات التي تؤثر على الاتصال العصبي واللدونة التشابكية (على سبيل المثال، MECP2، MEF2C، HDAC4، CHD8، وCTNNB1).
تخليق البروتين: يمكن أن تتأثر مستويات البروتينات المتشابكة بنشاط الخلايا العصبية من خلال آليات عالمية ومحلية، وفي اضطراب طيف التوحد، يحدث تنظيم البروتينات المتشابكة بطريقة غير منظمة.
تدهور البروتين: يتحور نظام يوبيكويتين-بروتيزوم، الذي يشارك في تحلل البروتين وتنظيم تكوين المشبك العصبي ويتم تشفيره بواسطة جين UBE3A (الذي يشفر ليجاز يوبيكويتين)، في المرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان ويتضاعف في كروموسوم 15q11 الأمومي لدى الأفراد مع التوحد.
على الرغم من أن الدراسات الجينومية للأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم باضطراب طيف التوحد قد زادت بشكل كبير في السنوات الأخيرة، إلا أن فهمنا لتأثير هذه المتغيرات الجينية على البيولوجيا العصبية لاضطراب طيف التوحد لا يزال غير كاف.
المسارات الرئيسية المرتبطة بجينات خطر التوحد هي كما يلي:
إعادة تشكيل الكروماتين: طفرات في الجينات التي تشفر منظمات إعادة تشكيل الكروماتين ونسخ الجينات التي تؤثر على الاتصال العصبي واللدونة التشابكية (على سبيل المثال، MECP2، MEF2C، HDAC4، CHD8، وCTNNB1).
تخليق البروتين: يمكن أن تتأثر مستويات البروتينات المتشابكة بنشاط الخلايا العصبية من خلال آليات عالمية ومحلية، وفي اضطراب طيف التوحد، يحدث تنظيم البروتينات المتشابكة بطريقة غير منظمة.
تدهور البروتين: يتحور نظام يوبيكويتين-بروتيزوم، الذي يشارك في تحلل البروتين وتنظيم تكوين المشبك العصبي ويتم تشفيره بواسطة جين UBE3A (الذي يشفر ليجاز يوبيكويتين)، في المرضى الذين يعانون من متلازمة أنجلمان ويتضاعف في كروموسوم 15q11 الأمومي لدى الأفراد مع التوحد.
على الرغم من أن الدراسات الجينومية للأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم باضطراب طيف التوحد قد زادت بشكل كبير في السنوات الأخيرة، إلا أن فهمنا لتأثير هذه المتغيرات الجينية على البيولوجيا العصبية لاضطراب طيف التوحد لا يزال غير كاف.
.jpg)
