للتمايز العظمي بين iPSCs، تم تطوير العديد من البروتوكولات المستندة إلى بروتوكولات التمايز لـ MSCs.

بشكل عام، يمكن تحقيق توليد الخلايا العظمية من iPSCs عن طريق التمايز المباشر للخلايا iPSCs من خلال تكوين الجسم الجنيني (EB) إلى أسلاف عظمية أو من خلال تمايز iPSCs إلى iPSCs-MSCs متبوعاً بالتمايز العظمي النهائي  وبصرف النظر عن الأساليب التقليدية، تشونغ وآخرون، سلط الضوء على دور الوسائط المكيفة التي تم الحصول عليها من ثقافات الخلايا العظمية في تحفيز تمايز iPSC-MSCs في سلالات عظمية المنشأ. علاوة على ذلك، تتضمن عملية التمايز العظمي تطبيق وسائط زراعة عظمية مع جزيئات نشطة بيولوجياً مثل حمض الأسكوربيك، ب-جليسيروفوسفات، ديكساميثازون، بروتينات تكوين العظام (BMPs)، عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، عامل نمو الخلايا الليفية - 2 (FGF-2) حمض ، وفيتامين د3. تلعب BMPs (BMP-2 وBMP-6) أدواراً رئيسية في عملية التمايز بفضل قدرتها على تعزيز تكاثر وتمايز الخلايا الجذعية السرطانية أو الخلايا العظمية عن طريق تنشيط التعبير عن الجينات المشاركة في تكوين العظام. تم الإبلاغ عن أول دليل على تجديد العظم بوساطة الأجسام المضادة (AMOR) باستخدام الأجسام المضادة لـ BMP2 (Abs) للتمايز العظمي لـ iPSC.

ويستند هذا المفهوم على التقاط BMPs العظمية الذاتية في الموقع؛ لذلك، فإنه يحمل العديد من المزايا مقارنة بالإدارة الخارجية المباشرة لـ BMP2، مثل السلامة الأعلى والفعالية الأفضل والتجديد الداخلي حيث بحثت الدراسات في التأثير العظمي للجزيء غير العضوي الاصطناعي SB431542، والذي يعزز تمايز iPSCs في MSCs متبوعًا بتنشيط إضافي لإشارات BMP لعائلة TGF الفائقة. أظهرت هذه الدراسة أن الجمع بين SB431542 مع سقالة أسمنت فوسفات الكالسيوم عزز بشكل كبير التكاثر والتمايز العظمي وتخليق المعادن العظمية لـ iPSC-MSCs.

 والأكثر من ذلك، لم يلاحظ الباحثون أي تأثير سام للخلايا لـ SB431542، مما يجعل هذا المركب بديلاً محتملاً لـ BMP-2 الباهظ الثمن. ومع ذلك، هناك ضرورة لإجراء مزيد من البحوث على نماذج الجسم الحي.