يعد السرطان السبب الثاني للوفاة في جميع أنحاء العالم، ولا تتفوق عليه إلا أمراض القلب والأوعية الدموية، وذلك بسبب عدم التشخيص المبكر، وارتفاع معدل الانتكاس بعد العلاجات التقليدية.

يمنع العلاج الكيميائي النمو السريع للخلايا السرطانية، ولكنه يؤثر أيضًا على الخلايا الطبيعية بمعدل انتشار سريع. ولذلك، لا بد من تطوير استراتيجيات علاجية أخرى آمنة وأكثر فعالية، مثل العلاج الجيني، من أجل تحسين معدل البقاء على قيد الحياة والعمر المتوقع للمرضى المصابين بالسرطان بشكل كبير. الهدف من العلاج الجيني هو نقل الجين العلاجي إلى الخلايا المضيفة للتعبير عن نفسه وإحداث تأثير بيولوجي مفيد.

ومع ذلك، فإن فعالية الاستراتيجيات المقترحة لم تكن كافية لتقديم الإمكانات الكاملة للعلاج الجيني في العيادة. يعتمد نوع وسيلة التوصيل (الفيروسية أو غير الفيروسية) المختارة على الخصوصية المطلوبة للعلاج الجيني. تم إجراء تجارب العلاج الجيني الأولى باستخدام جينات علاجية مدفوعة بمحفزات فيروسية مثل محفز CMV، والذي يحفز سمية غير محددة في الخلايا والأنسجة الطبيعية، بالإضافة إلى الخلايا السرطانية. يؤدي استخدام المحفزات الخاصة بالورم، والتي يتم التعبير عنها بشكل مفرط في الورم، إلى تحفيز تعبير محدد عن الجينات العلاجية في ورم معين، مما يزيد من نشاطها الموضعي.

يتكون العلاج الجيني من إدخال الأحماض النووية العلاجية (TNAs) إلى الخلايا المستهدفة من أجل تحقيق تأثير جزيئي مفيد للمرضى. إن توصيل TNAs إلى الخلايا السرطانية، مثل الجينات أو أليغنوكليوتيدات أو RNAs المتداخل، قد مكّن من مكافحة السرطان عن طريق استبدال الجينات، أو تنظيم التعبير الجيني إما الإفراط في التعبير أو القمع (4-8). على الرغم من ذلك، يكون تأثير TNAs عابرًا وفي معظم الأحيان لم يتم تحقيق التأثير المطلوب.

ولهذا السبب، تم تصميم وبناء ناقلات البلازميد التعبيرية بغرض تجنب التأثيرات العابرة لـ TNAs. في البداية، كانت الجينات العلاجية تحت السيطرة النسخية لمروجي الفيروسات حقيقية النواة في كل مكان مثل تلك الموجودة في الفيروس المضخم للخلايا (CMV)، وفيروس ساركوما روسي (تكرار المحطة الطويلة، LTR)، والفيروس القردي 40 (SV-40)، وفيروس ابشتاين-بار (EB). 

والتي تتوسط التعبير غير المحدد للجينات العلاجية في الخلايا الورمية والخلايا الطبيعية بالمثل. لهذا السبب، نشأت الحاجة إلى تصميم أنظمة تعبير جديدة تحتوي على محفزات محددة للسرطان/الأنسجة من أجل دفع التعبير الجيني للجينات العلاجية نحو الخلايا المستهدفة.

لا يعتمد نجاح العلاج الجيني في علاج السرطان على استراتيجية جزيئية جيدة فحسب، والتي تتكون من تصميم مادة وراثية محددة يتم التعبير عنها حصريًا داخل الخلايا السرطانية، ولكن أيضًا على الحاجة إلى نظام توصيل جيني آمن وفعال ومحدد. وبناء على ذلك، تم تطوير مجموعة واسعة من النواقل الجينية لتوصيل TNAs، حيث أظهرت النواقل الفيروسية أعلى الكفاءة ولكن عيبها الأكبر هو قدرتها على المناعة. وبهذا المعنى، أثبتت النواقل غير الفيروسية أنها أكثر أمانًا عندما يتعلق الأمر بتوصيل TNAs في الجسم الحي، حتى عندما تكون أقل كفاءة. لذلك، لا يزال البحث عن ناقل وراثي أكثر أمانًا وفعالية وتحديدًا مستمرًا.